Ахбор

Дар ин шумораи Мушкилоти клиникӣ, Бенду Конне, BS ва ҳамкорон қазияи як марди 21-соларо бо таърихи 4-моҳаи варами прогрессивии рости тестикуляр пешниҳод мекунанд.
Љавони 21-сола аз варами прогрессивии мољаѓи рост дар давоми 4 моњ шикоят кард.Ташхиси ултрасадо дар устухони рост як массаи сахти гетерогениро ошкор намуд, ки гумон ба варами ашаддӣ аст.Муоинаи минбаъдаи томографияи компютерӣ, ки дар он гиреҳи лимфаҳои ретроперитонеалии 2 см ошкор карда шуд, аломатҳои метастазҳои қафаси сина мушоҳида карда нашуданд (расми 1).Нишондиҳандаҳои варами хуноба сатҳи каме баланд шудани сатҳи алфа-фетопротеин (AFP) ва сатҳи муқаррарии лактатдегидрогеназа (LDH) ва гонадотропини хорионикии инсонро (hCG) нишон доданд.
Ба бемор операцияи орхиэктомияи радикалии ингуиналии тарафи рост гузаронида шуд.Ҳангоми арзёбии патологӣ 1% тератомаҳо бо ҷузъҳои васеъи дуюмдараҷаи соматикии ашаддии рабдомиосаркомаи ҳомила ва хондросаркома муайян карда шуданд.Инвазияи лимфоваскулярӣ ошкор нашудааст.Маркерҳои такрории варам сатҳи муқаррарии AFP, LDH ва hCG-ро нишон доданд.Сканҳои минбаъдаи КТ дар фосилаҳои кӯтоҳ лимфаҳои бартаридоштаи 2 см байни лимфаҳои аортаро тасдиқ карданд, ки ҳеҷ далели метастазҳои дурдаст вуҷуд надорад.Ба ин бемор лимфаденэктомияи ретроперитонеалӣ гузаронида шуд, ки дар 1 аз 24 гиреҳҳои лимфа бо паҳншавии экстранодалии бадшавии шабеҳи соматикӣ, ки аз рабдомиосаркома, хондросаркома ва саркомаи ҳуҷайраҳои шпиндели фарқнашуда мусбӣ буд.Иммуногистохимия нишон дод, ки ҳуҷайраҳои варам барои миогенин ва десмин мусбат ва барои SALL4 манфӣ буданд (Расми 2).
Омосҳои ҳуҷайраҳои ҷанинии тестикулярӣ (TGCTs) барои баландтарин мизони саратони тестикул дар мардони ҷавон масъуланд.TGCT як варами сахти дорои зергурӯҳҳои гистологӣ мебошад, ки метавонад барои идоракунии клиникӣ маълумот диҳад.1 TGCT ба 2 категория тақсим мешавад: семинома ва семинома.Ба ғайрисеминомаҳо хориокарцинома, карциномаҳои ҳомила, варами халтаи зардии зард ва тератома дохил мешаванд.
Тератомаҳои тестикулярӣ ба шаклҳои баъд аз балоғат ва пеш аз балоғат тақсим мешаванд.Тератомаҳои пеш аз балоғат аз ҷиҳати биологӣ суст буда, бо неоплазияи ҳуҷайраҳои ҳомила дар situ (GCNIS) алоқаманд нестанд, аммо тератомаҳои баъдипуберталӣ бо GCNIS алоқаманданд ва бадсифат мебошанд.2 Илова бар ин, тератомаҳои баъд аз балоғат майл доранд ба маконҳои экстрагонадалӣ, ба монанди гиреҳҳои лимфаҳои ретроперитонеалӣ, метастаз мекунанд.Камтар, тератомаҳои тестикулярӣ пас аз балоғат метавонанд ба бадшавии соматикӣ табдил ёбанд ва одатан бо ҷарроҳӣ табобат карда мешаванд.
Дар ин гузориш, мо тавсифи молекулавии ҳолатҳои нодири тератомаро бо ҷузъи ашаддии соматикӣ дар тестҳо ва гиреҳҳои лимфа пешниҳод мекунем.Таърихан, TGCT бо ашаддии соматикӣ ба радиатсионӣ ва химиотерапияи анъанавӣ дар асоси платина ҷавоби бад додааст, бинобар ин ҷавоби A нодуруст аст.3,4 Кӯшишҳо дар самти гистологияи табдилёфтаи химиотерапия дар тератомаҳои метастатикӣ натиҷаҳои омехта доштанд ва баъзе тадқиқотҳо вокуниши мусбати устуворро нишон доданд ва дигарон ҷавоб надоданд.5-7 Бояд қайд кард, ки Алессиа Си Донадио, MD ва ҳамкорон дар беморони саратон бо як зергурӯҳи гистологӣ аксуламалҳоро нишон доданд, дар ҳоле ки мо 3 зергурӯҳро муайян кардем: рабдомиосаркома, хондросаркома ва саркомаи ҳуҷайраҳои шпиндели фарқнашаванда.Барои арзёбии вокуниш ба химиотерапия, ки ба TGCT ва гистологияи ашаддии соматикӣ дар заминаи метастаз нигаронида шудааст, махсусан дар беморони дорои зертипҳои сершумори гистологӣ, таҳқиқоти иловагӣ лозим аст.Аз ин рӯ, ҷавоби B нодуруст аст.
Барои омӯхтани манзараи геномӣ ва транскриптомии ин саратон ва муайян кардани ҳадафҳои эҳтимолии терапевтӣ, мо таҳлили пайдарпайии муқаррарии варами транскриптомӣ (NGS)-ро дар намунаҳое, ки аз беморони гирифтори метастазҳои гиреҳи лимфаҳои люменалии аорта ҷамъоварӣ карда шудаанд, дар якҷоягӣ бо пайдарпайии РНК анҷом додем.Таҳлили транскриптом аз рӯи пайдарпайии РНК нишон дод, ки ERBB3 ягона гени аз ҳад зиёд ифодашуда буд.Ген ERBB3, ки дар хромосомаи 12 ҷойгир аст, барои HER3, як ретсептори тирозинкиназа, ки одатан дар мембранаи ҳуҷайраҳои эпителиалӣ ифода мешавад, рамзгузорӣ мекунад.Мутацияҳои соматикӣ дар ERBB3 дар баъзе карциномаҳои меъдаю рӯда ва уротелиалӣ гузориш дода шудаанд.ҳашт
Таҳлил дар асоси NGS аз панели ҳадаф (xT panel 648) аз 648 ген иборат аст, ки одатан бо саратони сахт ва хун алоқаманданд.Панели xT 648 вариантҳои патогении генезиро ошкор накардааст.Бо вуҷуди ин, варианти нодурусти KRAS (p.G12C) дар экзон 2 ҳамчун ягона мутатсия соматикӣ бо ҳиссаи аллели варианти 59,7% муайян карда шуд.Ген KRAS яке аз се аъзои оилаи онкогенҳои RAS мебошад, ки барои миёнаравӣ кардани равандҳои сершумори ҳуҷайравии марбут ба афзоиш ва фарқият тавассути сигнализатсияи GTPase масъул аст.9
Гарчанде ки мутатсияҳои KRAS G12C бештар дар саратони шушҳои ғайриҳуҷайравӣ (NSCLC) ва саратони колоректалӣ маъмуланд, мутатсияҳои KRAS инчунин дар TGCT-ҳои кодонҳои гуногун гузориш дода шудаанд.10,11 Далели он, ки KRAS G12C ягона мутатсияест, ки дар ин гурӯҳ пайдо шудааст, аз он шаҳодат медиҳад, ки ин мутация метавонад қувваи пешбарандаи раванди трансформатсияи ашаддӣ бошад.Илова бар ин, ин тафсилот роҳи имконпазири табобати TGCT-ҳои ба платина тобовар, ба монанди тератомаҳоро таъмин мекунад.Ба наздикӣ, соторасиб (Лумакрас) аввалин ингибитори KRAS G12C шуд, ки бар зидди варамҳои мутант KRAS G12C ҳадаф қарор додааст.Дар соли 2021, FDA sotorasib-ро барои табобати саратони шуши ғайриҳуҷайравӣ тасдиқ кард.Ҳеҷ далеле барои дастгирии истифодаи терапияи мақсадноки гистологии ёрирасон барои TGCT бо ҷузъи ашаддии соматикӣ мавҷуд нест.Барои арзёбии вокуниши гистологияи тарҷума ба терапияи мақсаднок таҳқиқоти иловагӣ лозим аст.Аз ин рӯ, ҷавоби C нодуруст аст.Бо вуҷуди ин, агар беморон такроршавии шабеҳи ҷузъҳои баданро эҳсос кунанд, табобати наҷотбахш бо соторасиб метавонад бо потенсиали ҷустуҷӯӣ пешниҳод карда шавад.
Дар робита ба маркерҳои иммунотерапия, варамҳои микросателлитии устувор (MSS) бори мутатсия (TMB) -и 3,7 м/МБ (фоизи 50-ум) нишон доданд.Бо назардошти он, ки TGCT TMB-и баланд надорад, тааҷҷубовар нест, ки ин ҳолат дар муқоиса бо дигар омосҳо дар 50-фоиз аст.12 Бо дарназардошти вазъи пасти TMB ва MSS-и омосҳо, эҳтимолияти ба вуҷуд овардани аксуламали иммунӣ коҳиш меёбад;омосҳо метавонанд ба табобати ингибитори нуқтаи назорати иммунӣ ҷавоб надиҳанд.13,14 Аз ин рӯ, ҷавоби E нодуруст аст.
Маркерҳои варами хуноба (STMs) барои ташхиси TGCT муҳиманд;онҳо барои марҳила ва гурӯҳбандии хатарҳо маълумот медиҳанд.STM-ҳои маъмуле, ки ҳоло барои ташхиси клиникӣ истифода мешаванд, AFP, hCG ва LDH мебошанд.Мутаассифона, самаранокии ин се маркер дар баъзе зергурӯҳҳои TGCT, аз ҷумла тератома ва сеноманома маҳдуд аст.15 Ба наздикӣ, якчанд микроРНКҳо (miRNAs) ҳамчун биомаркерҳои эҳтимолӣ барои баъзе зергурӯҳҳои TGCT пешниҳод карда шуданд.Нишон дода шудааст, ки MiR-371a-3p қобилияти мукаммали муайян кардани изоформҳои сершумори TGCT бо арзишҳои ҳассосият ва хосият аз 80% то 90% дар баъзе нашрияҳо дорад.16 Гарчанде ки ин натиҷаҳо умедбахшанд, miR-371a-3p одатан дар ҳолатҳои маъмулии тератома баланд намешавад.Тадқиқоти бисёрмарказӣ аз ҷониби Клаус-Питер Дикманн, MD ва ҳамкасбон нишон дод, ки дар як гурӯҳи 258 мардон, ифодаи miP-371a-3p дар беморони дорои тератомаи пок камтар аст.17 Ҳарчанд miR-371a-3p дар тератомаҳои пок кор намекунад, унсурҳои трансформатсияи ашаддӣ дар ин шароит нишон медиҳанд, ки тафтишот имконпазир аст.Таҳлилҳои MiRNA дар хунобае, ки аз беморон пеш аз лимфаденэктомия ва баъд аз он гирифта шудаанд, гузаронида шуданд.Ҳадафи miR-371a-3p ва гени истинод miR-30b-5p ба таҳлил дохил карда шуданд.Ифодаи MiP-371a-3p тавассути реаксияи занҷири полимерази транскрипсияи баръакс миқдораш муайян карда шуд.Натиҷаҳо нишон доданд, ки miP-371a-3p дар миқдори камтарини намунаҳои хунобаи пеш аз ҷарроҳӣ ва пас аз ҷарроҳӣ пайдо шудааст, ки нишон медиҳад, ки он ҳамчун аломати варам дар ин бемор истифода нашудааст.Миқдори миёнаи давраи намунаҳои пеш аз ҷарроҳӣ 36,56 буд ва miP-371a-3p дар намунаҳои пас аз ҷарроҳӣ ошкор карда нашудааст.
Ба бемор табобати ёрирасон гирифта нашудааст.Беморон назорати фаъолро бо тасвири сина, шикам ва коси мувофиқи тавсияшуда ва STM интихоб карданд.Аз ин рӯ, ҷавоби дурусти D. Пас аз як сол аз хориҷ кардани гиреҳҳои лимфаҳои ретроперитонеалӣ, аломати такрори беморӣ мушоҳида намешавад.
Ифшо: Муаллиф бо истеҳсолкунандаи ягон маҳсулоти дар ин мақола зикршуда ё бо ягон провайдери хидматрасон манфиати моддии молиявӣ ё муносибати дигар надорад.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Бен ДуКоннелл, BS1.2, Остин Ҷ. Леонард, BA3, Ҷон Т. Руффин, PhD1, Ҷиа Ливей, MD, PhD4 ва Адитя Багродия, MD1.31 шӯъбаи урология, Донишгоҳи Маркази тиббии ҷанубу ғарбии Техас, Даллас, Техас