Ахбор

Javascript дар айни замон дар браузери шумо ғайрифаъол аст.Баъзе хусусиятҳои ин вебсайт кор намекунанд, агар JavaScript ғайрифаъол бошад.
Бо тафсилоти мушаххаси худ ва доруи мушаххаси мавриди таваҷҷӯҳи худ сабти ном кунед ва мо маълумоти бо мақолаҳоеро, ки шумо дар пойгоҳи додаи васеъи мо пешниҳод мекунед, мувофиқат мекунем ва ба шумо фавран нусхаи PDF-ро бо почтаи электронӣ ирсол мекунем.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Департаменти бемориҳои сироятӣ, Беморхонаи якуми Донишгоҳи Сучжоу, шаҳри Сучжоу, музофоти Цзянсу, 215000 Тел.омосҳои системаи ҳозима бо зинда мондани умумии 5 сол 14,1%.Бисёре аз беморони гирифтори HCC дар марҳилаи пешрафта ташхис карда мешаванд, аз ин рӯ ташхиси барвақт барои коҳиш додани фавт аз HCC муҳим аст.Илова ба нишондиҳандаҳои маъмулан ошкоршуда ба монанди алфа-фетопротеини хуноба (AFP), алфа-фетопротеини лектин-реактивӣ (AFP-L3) ва протромбини ғайримуқаррарӣ (витамини К протеини II, PIVKA-II), усулҳои биопсияи моеъ Нишон дода шудааст, ки он дар ошкор кардани HCC аҳамияти ташхисӣ дорад.Дар муқоиса бо расмиёти инвазивӣ, биопсияи моеъ метавонад метаболитҳои ашаддии гардиши хунро муайян кунад.Усулҳои биопсияи моеъ ҳуҷайраҳои гардиши хун, ДНК-и варам, РНК ва экзосомаҳоро муайян мекунанд ва барои ташхиси барвақт, ташхис ва арзёбии пешгӯии HCC истифода мешаванд.Ин мақола биологияи молекулавӣ ва истифодаи усулҳои гуногуни биопсияи моеъро барои ҷудо кардани биомаркерҳои ояндадор баррасӣ мекунад, ки метавонанд имконоти қобили арзёбии барвақти HCC барои беҳтар кардани скрининги барвақти гурӯҳҳои хавфи баланди HCC бошанд.Калидвожаҳо: техникаи биопсияи моеъ, карцинома гепатоцеллярӣ, гурӯҳи хавфи баланд.
Карцинома гепатоцеллярӣ (HCC) як варами маъмули ашаддии рӯдаи ҳозима буда, дар байни ҳолатҳои нави варамҳои ашаддӣ ҳам дар мардон ва ҳам дар занон ҷои шашумро ишғол мекунад.1 Дар саросари ҷаҳон, саратони ҷигар сеюмин сабаби асосии марги саратон пас аз саратони шуш ва рӯдаи рӯда мебошад, ки 8,3% фавтҳои марбут ба саратонро аз тамоми навдаҳои ашаддӣ ташкил медиҳад.1 Пешгӯии HCC бо марҳилаи ташхис зич алоқаманд аст.Сабабҳои асосии зинда мондани камбизоатӣ дар HCC ин метастазҳои дохилиҷигарӣ, тромбҳои варами порталии венаҳо ва метастазҳои дур, ки резекцияро истисно мекунанд, мебошанд ва бисёре аз ин хусусиятҳо дар беморон ҳангоми ташхис аллакай мавҷуданд.
Дар асоси дастурҳои ташхис ва табобат, омилҳои асосии хатари рушди HCC сиррози ҷигар, вируси гепатити музмини В (HBV) ё сирояти вируси гепатити С (HCV), бемории алкоголии ҷигар ва бемории чарбии ҷигар (NAFLD) мебошанд. ).2 Илова бар ин, омилҳои хавф барои HCC истеъмоли ғизои бо афлатоксин олудашуда, шистосомиаз, дигар сабабҳои сирроз, таърихи оилавии саратони ҷигар, диабети қанд, фарбеҳӣ, тамокукашӣ ва осеби ҷигар аз маводи мухаддир иборатанд.Гурӯҳҳои хавфи 35 ва 45-сола бояд мунтазам аз муоинаи тиббӣ гузаранд.Скрининги барвақт як стратегияи муҳими табобати барвақт барои беҳтар кардани зиндамонии умумии беморони гирифтори HCC мебошад.
Биоморкерҳо ба монанди AFP, AFP-L3 ва PIVKA-II барои ташхиси барвақти HCC3,4 тавсия карда мешаванд.Усулҳои биопсияи моеъ дар ташхиси барвақт ва арзёбии табобат натиҷаҳои умедбахш нишон доданд.5,6 Дар биопсияи моеъи HCC пешрафти назаррас ба даст оварда шудааст, ки метавонад нисбат ба маркерҳои маъмулан истифодашавандаи хуноба, ба монанди AFP, ҳассосият ва хосияти баландтар дошта бошад (Ҷадвали 1).
AFP як биомаркери васеъ истифодашаванда дар HCC аст ва дар айни замон биомаркери муфассалтаринест, ки барои ташхиси барвақт, ташхис ва арзёбии беморӣ васеъ истифода мешавад.Сатҳи доимии AFP як омили хавф барои пешрафти HCC ҳисобида мешавад.7,8 Сатҳи ошкор кардани карциномаҳои хурди гепатоцеллярӣ (sHCC) бо рушди ултрасадо ва томографияи компютерӣ афзоиш меёбад ва AFP махсусан ба ошкор кардани hHCC дар амалияи клиникӣ ҳассос нест.Мувофиқи тадқиқоти ретроспективии бисёрмарказӣ9, AFP мусбат дар 46% (616/1338) ҳолатҳои HCC ва 23,4% (150/641) ҳолатҳои sHCC пайдо шудааст.Илова бар ин, сатҳи AFP дар беморони гирифтори бемории музмини ҷигар ва сиррози зиёд мешавад.10 Ҳамин тариқ, AFP барои sHCC таъсири маҳдуд дорад.11 Мувофиқи Дастури амалияи клиникии Осиё ва Уқёнуси Ором барои карциномаҳои гепатоцеллярӣ, истифодаи AFP тавсия дода намешавад.12 Далелҳои клиникӣ нишон медиҳанд, ки PIVKA-II аз AFP дар табобати HCC бартарӣ дорад ва омезиши PIVKA-II ва AFP арзиши баланди ташхис дар HCC.13 Дар муқоиса бо биопсияи бофта, биопсияи моеъ пеш аз ҳама метаболитҳои марбут ба варамро дар моеъҳои бадан (хун, гилро, моеъи плевралӣ, моеъи мағзи сар ё пешоб) ошкор мекунад ва ба бофтаҳо камтар осебпазир аст.14 Илова бар ин, биопсияҳои моеъ метавонанд хусусиятҳои ашаддии дар бофтаи ибтидоии варам мавҷудбударо инъикос кунанд.15 Биопсияҳои моеъ ҳанӯз дар амалияи клиникӣ барои ҳама намудҳои варамҳо санҷида намешаванд, аммо потенсиали ташхисии онҳо дар саратон таваҷҷӯҳи онкологҳоро ба худ ҷалб мекунад.16 Биопсияи моеъ метавонад ҳуҷайраҳои гардиши варам (CTCs), ДНК-и варами гардишкунанда (cDNA), РНК-и озод (ecRNA) ва экзосомаҳоро муайян кунад.Дар ин мақола, мо хусусиятҳо, нақш ва татбиқи усулҳои гуногуни биопсияи моеъро дар скрининги барвақти гурӯҳҳои хавфи баланди HCC муҳокима хоҳем кард.
ДНК-и берун аз ҳуҷайра (cfDNA) дар намунаҳои хун аз шахсони солим бори аввал соли 1948 аз ҷониби Мандел ва дигарон тавсиф карда шудааст.17 cfDNA як порчаи ДНК-и бидуни ҳуҷайра мебошад, ки дарозии тақрибан 160-180 bp мебошад, ки асосан аз лимфоситҳо ва ҳуҷайраҳои миелоидӣ сарчашма мегирад.ctDNA як порчаи мушаххаси муттанти ДНК мебошад, ки аз ҷониби ҳуҷайраҳои варам ба хуни перифералӣ бароварда мешавад, ки иттилооти геномии ҳуҷайраҳои варамро пас аз равандҳои муайяни патофизиологӣ, аз ҷумла некроз, апоптоз ва ихроҷ ифода мекунад.Таносуби ctDNA дар cfDNA умумии cfDNA вобаста ба намуди варам ба таври васеъ фарқ мекунад ва гузориш дода мешавад, ки порчаҳои cDNA одатан камтар аз 167 bp дарозӣ доранд.18 Тадқиқоти Андерхилл нишон дод, ки порчаҳои cfDNA умуман аз cfDNA муқаррарӣ кӯтоҳтаранд.19 Дар муқоиса бо одамони солим, дарозии умумии порчаҳои cfDNA дар хуни беморони саратон кӯтоҳтар аст, аз ин рӯ cfDNA метавонад ҳамчун нишондиҳандаи скрининги барвақти варамҳо истифода шавад.Ғансозии зергурӯҳҳои муайяни дарозии фрагментҳои cfDNA метавонад муайянкунии cDNA-ро, ки бо варамҳои сахти ғайриметастатикӣ алоқаманданд, беҳтар созад.Тадқиқотҳо нишон доданд, ки ctDNA дар зиёда аз 75% саратони пешрафтаи гадуди зери меъда, рӯдаи рӯда, масона, меъдаю рӯда, ҷигар, тухмдонҳо, сина, меланома ва сару гардан пайдо мешавад.20,21 Аммо, миқдори ctDNA дар хун аз ҷойгиршавии варам вобаста аст.22 Дар як пажӯҳиши Беттегуд, беморони гирифтори саратони рӯдаи рӯда, сина, ҷигар, шуш ва ғадуди простата дар хуни онҳо нисбат ба саратонҳои дигар сатҳи cDNA баландтар аст.Баръакс, дар беморони гирифтори саратони даҳон, саратони гадуди зери меъда, саратони меъда ва глиома, консентратсияи cDNA дар хун камтар буд.бисту як
Азбаски ctDNA дорои мутатсияҳои генетикии ҳуҷайраҳои варами ибтидоӣ мебошад, cDNA метавонад барои ошкор кардани мутатсияҳои гетерогении хоси варам ва тағироти эпигенетикӣ, аз ҷумла метилизатсия, гидроксиметилизатсия, вариантҳои ягонаи нуклеотидҳо ва вариантҳои шумораи нусхабардорӣ истифода шавад.бисту се
Метилизатсияи ДНК яке аз маъмултарин тағйироти эпигенетикӣ мебошад, ки боиси репрессияи генҳост.Дар муқоиса бо ҳуҷайраҳои муқаррарӣ, дар сатҳи умумии метилизатсияи геномҳои ҳуҷайраҳои варамҳо фарқиятҳо мавҷуданд, махсусан дар метилизатсияи генҳои супрессорҳои варамҳо, ки метавонанд дар марҳилаи барвақт ошкор карда шаванд ва аз он шаҳодат медиҳанд, ки тағирот дар метилизатсияи ДНК метавонад нишондиҳандаи барвақти геноми ҳуҷайраҳои варамҳо бошад. ошкор кардани варамҳои варам.Генҳои супрессори варам, ки бо HCC алоқаманданд, метавонанд тавассути метилизатсияи промоторҳо ғайрифаъол карда шаванд ва ба ин васила варамро ҳавасманд кунанд.24 Метилизатсияи ДНК як аломати беҳтарин барои ташхиси барвақти варамҳо бо сабаби хусусияти бофтаи он, ошкоршаванда ва мустақилияти синну сол мебошад.Илова бар ин, метилизатсияи ДНК дар муқоиса бо мутатсияҳои соматикӣ бештар маъмул аст, зеро дар ҳар як минтақаи геноми ҳадаф минтақаҳои бештари ҳадаф ва якчанд сайтҳои тағирёфтаи CpG мавҷуданд.25 Илова ба сайтҳои сершумори CpG, дар DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1 ва RGS10.26 Xu et al.Муқоисаи намунаҳои cfDNA аз 1098 беморони HCC ва 835 назорати солим генҳои бо HCC алоқаманд муайян карда шуданд, ки бо имзоҳои мувофиқи метилизатсияи cDNA плазма алоқамандии қавӣ доранд.25 Дар асоси таҳлили лабораторӣ, модели пешгӯишаванда таҳия карда шуд, ки дорои 10 аломати метилизатсия бо ҳассосият ва хосияти мутаносибан 85,7% ва 94,3% мебошад ва ин маркерҳо бо массаи варам, марҳилаи варам ва вокуниш ба табобат алоқамандии зиёд доштанд.Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки истифодаи аломатҳои метилизатсияи cDNA дар ташхис, мониторинг ва пешгӯии HCC ваъдаи бузург дорад.Дар модели метилизатсия, ки аз се генҳои ғайримуқаррарии метилизатсияшуда (APC, COX2, RASSF1A) ва як miRNA (miR203) иборат аст, ки аз ҷониби Лу ва дигарон27 пешниҳод шудааст, ҳассосият ва хосияти модели 27 барои ташхиси HCC бо HBV алоқаманд қобили муқоиса буданд.80%.Илова бар ин, модел метавонад 75% беморони ташхиснашудаи HCC-ро бо сатҳи AFP аз 20 нг/мл муайян кунад.Ген барои оилаи домени марбут ба Расс 1А (RASSF1A) пайдарпаии асосии такроршавандаи ДНК дар геноми инсон мебошад.Араужо ва дигарон.ба хулосае омад, ки гиперметилизатсияи промоутер RASSF1A метавонад як биомаркери арзишманд барои скрининги барвақти HCC ва ҳадафи эҳтимолии молекулавӣ барои терапияи эпигенетикӣ бошад.28 Дар як тадқиқот, гиперметилизатсияи промотори хунобаи RASSF1A дар 73,3% беморони гирифтори HCC пайдо шудааст.29 Элементи нуклеотиди дарози байниҳамдигарӣ 1 (LINE-1) боз як миёнарави ретротранспозитсияи хеле фаъол мебошад.Гипометилизатсияи LINE-1 дар ДНК-и 66,7% намунаҳои хунобаи HCC пайдо шуд ва бо такрори барвақт ва зинда мондани бад пас аз резекцияи радикалӣ алоқаманд буд.29 Гиперметилизатсия як раванди маъмули генетикӣ мебошад, ки дар рушди сиррози ҷигар ва HCC нақши беназир дорад.30 Баръакси ин, гидроксиметилизатсия як раванди деметилизатсия аст, ки реактивизатсия ва экспрессияи генҳоро ба вуҷуд меорад ва ошкор кардани маҳсулоти 5-гидроксиметилцитозин (5-hmC) дар ин раванд метавонад барои муайян кардани варам истифода шавад.Метилизатсия ва гидроксиметилизатсияи cDNA бо варамҳо алоқаманданд ва метавонанд ба скрининги барвақти HCC мусоидат кунанд.Дар таҳқиқоти 2554 субъект, 31 геноми 5-hmC дар намунаҳои cfDNA пайдо шуданд ва 32 ген тавассути муқоисаи пайдарпаии 5-hmC дар беморони HCC ва гурӯҳҳои хавфи баланд, ба монанди онҳое, ки бемориҳои музмин доранд, муайян карда шуданд.Моделҳои ташхиси бемориҳои ҷигар.ва сиррози.Ин модел дар фарқ кардани HCC аз бофтаи ғайри варам нисбат ба AFP бартарӣ дошт.
Мутацияҳо дар минтақаҳои рамзгузорӣ метавонанд ба вайроншавии транскрипсия оварда расонанд, ки метавонанд ба тағирёбии пайдарпаии сафедаҳо ва дар ниҳоят саратон оварда расонанд.Вариантҳои ягонаи нуклеотидҳо аз сабаби эътимоднокии баланди бофтаҳо ва хосияти баланди варамҳо ва бофтаҳо аломатҳои муҳими геномӣ барои скрининги барвақти варамҳо мебошанд.Тадқиқотҳои сершумори марбут ба HCC бо истифода аз пайдарпайии насли оянда (NGS) барои экзома ва пайдарпайии геноми пурраи саратон генҳои умумии мутатсияшудаи ҳуҷайравӣ ба монанди TP53 ва CTNNB1 ва инчунин чанде аз ҷумла ARID1A, MLL, IRF2-ро муайян карданд.Генҳои нав, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 ва JAK1 суръати мутацияи мӯътадилро нишон медиҳанд. Таҳлили функсияи мутантии генҳо нишон медиҳад, ки тағирот дар ремоделизатсияи хроматин, интиқоли сигнали Wnt/β-катенин ва JAK/STAT, роҳи сикли P53-ҳуҷайра, тағирдиҳандаҳои эпигенетикӣ, роҳҳои стресси оксидшавӣ, роҳи PI3K/AKT/MTOR ва RAS/RAF/ Роҳи киназаи MAPK дар онкогенези HCC нақши муҳим мебозад.32,33 Дар тадқиқоте, ки дар он мутатсияҳои бо варам алоқаманд муайян карда шуданд, Хуанг ва дигарон муайян карданд, ки басомади мутатсияҳои вобаста ба варам вобаста ба ctDNA 19,5% ва хосият 90% буд. .34 Илова бар ин, бемороне, ки ҳуҷуми рагҳоро аз сар гузаронидаанд, эҳтимолияти мутатсияҳои ctDNA (P = 0.041) ва зинда мондани кӯтоҳтар аз такроршавӣ (P <0.001) буданд. Таҳлили функсияи мутантии генҳо нишон медиҳад, ки тағирот дар ремоделизатсияи хроматин, интиқоли сигнали Wnt/β-катенин ва JAK/STAT, роҳи сикли P53-ҳуҷайра, тағирдиҳандаҳои эпигенетикӣ, роҳҳои стресси оксидшавӣ, роҳи PI3K/AKT/MTOR ва RAS/RAF/ Роҳи киназаи MAPK дар онкогенези HCC нақши муҳим мебозад.32,33 Дар тадқиқоте, ки дар он мутатсияҳои бо варам алоқаманд муайян карда шуданд, Хуанг ва дигарон муайян карданд, ки басомади мутатсияҳои вобаста ба варам вобаста ба ctDNA 19,5% ва хосият 90% буд. .34 Илова бар ин, бемороне, ки ҳуҷуми рагҳоро аз сар гузаронидаанд, эҳтимолияти мутатсияҳои ctDNA (P = 0.041) ва зинда мондани кӯтоҳтар аз такроршавӣ (P <0.001) буданд.Таҳлили функсияи мутантии генҳо нишон медиҳад, ки тағирот дар ремоделизатсияи хроматин, сигнализатсия Wnt/β-катенин ва JAK/STAT, роҳи гардиши ҳуҷайраҳои P53, тағирдиҳандаҳои эпигенетикӣ, роҳҳои стресси оксидитивӣ, роҳи PI3K/AKT/MTOR ва роҳи киназаи RAS/RAF/ MAPK бозӣ мекунанд. нақши муҳим дар tumorogenesis HCC.32,33 Дар як тадқиқот, ки мутатсияҳои бо варам алоқамандро пайдо карданд, Хуанг ва дигарон.муайян кард, ки басомади мутатсияҳои вобаста ба ctDNA вобаста ба варам 19,5% ва хосият 90% буд..34 Кроме того, шумо беморони гирифтори инвазии инвазии худро ба таври васеъ мутации цДНК (P=0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P<0,001). .34 Илова бар ин, беморони гирифтори инвазияи рагҳо мутацияҳои бештари cDNA доштанд (P = 0.041) ва зинда мондани кӯтоҳтари беморӣ (P <0.001).Таҳлили функсионалии генҳои мутант азнавсозии хроматин, сигнализатсияи Wnt/β-катенин ва JAK/STAT, роҳи гардиши ҳуҷайраи P53, тағирдиҳандаҳои эпигенетикӣ, роҳи фишори оксидшавӣ, роҳи PI3K/AKT/MTOR ва RAS/RAF/MAPK-ро ошкор карданд. роҳи киназа дар онкогенези HCC нақши муҳим мебозад. 32,33 在一项检测到肿瘤相关突变的研究中，Huang 等人发现肿瘤相关突变依赖于ctDNA 的频率为19.5%，特异性为90% .34 此外，经历血管侵犯的患者更有可能发生ctDNA突变（P=0,041）和更短的无复发生存期（P<0,001）。 32.33 在 一 项 检测 到 相关 突变 的 研究 ， huang 等 发现 肿瘤 相关 突变 依赖于 ctdna 的 为 为 19.5% ， 特异性 为 90% .34 此外 经历 血管 侵犯 的 更 可能 发生 ctdna突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 Дар тадқиқоте, ки мутатсияҳои бо варам алоқамандро дарёфт кардаанд, Хуанг ва дигарон.муайян кард, ки мутатсияҳои бо варам алоқаманд 19,5% аз cDNA бо хусусияти 90% вобастагӣ доранд 34. Илова бар ин, бемороне, ки ҳамлаи рагҳоро аз сар гузаронидаанд, эҳтимоли инкишофи cDNA буданд.мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). мутатсия (P = 0.041) ва зинда мондани кӯтоҳтар аз беморӣ (P <0.001).Боз як гени маъмули ронандаи HCC TP53 мебошад, ки сатҳи мутатсия зиёда аз 30% дорад.Таҳқиқот нишон доданд, ки басомади мутатсияҳои TP53 дар ctDNA дар хун ва пешоб аз 5% то 60% аст.35 Тадқиқоти Йохан нишон дод, ки спектри мутатсияи ctDNA дар охири HCC дорои суръати мутатсия ба HCC барвақт аст, аз ҷумла промоутер TERT (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), мутатсия дар AXIN1., ARID2, KMT2D ва TSC2 (6% ҳар як).36 Онкогени β-катенин (CTNNB1) дар роҳи сигнализатсияи Wnt нақши муҳим мебозад.Коактиватори транскрипсияи CTNNB1 метавонад экспрессияи генҳоро мусоидат кунад, ки метавонад ба паҳншавии ҳуҷайраҳо, ҷилавгирӣ аз апоптоз ва ангиогенез оварда расонад.CTNNB1 инчунин метавонад бо TERT ҳамкорӣ кунад, то табдили гепатоцитҳоро ба вуҷуд орад.33 Промоутер TERT аксар вақт дар баъзе варамҳои сахт мутатсия мешавад.Тағйирот дар TERT, яке аз аввалин тағйироти генетикӣ дар табдилёбии ашаддии HCC, метавонад ба реактивизатсияи теломераз дар гепатоцитҳои сирротикӣ оварда расонад ва метавонад ба паҳншавӣ мусоидат кунад ва пиршавиро пешгирӣ кунад.Гузориш шудааст, ки мутатсияҳо дар промотори 33-37 TERT дар 59-90% беморони гирифтори гиреҳҳои пролиферативии ҷигар ва HCC барвақт рух медиҳанд ва бо зинда мондан алоқаманданд.38
Тағироти рақами нусхабардорӣ (CNA) як зернавъи муҳими мутатсияҳои соматикӣ мебошанд.Тадқиқотҳо нишон доданд, ки бори густурда ва фокусии CNA як аломати геномӣ мебошад, ки қодир ба пешгӯии инфилтратсияи иммунии варам ва истисно дар баъзе намудҳои саратон мебошад.39 Сигнализатсияи фаъоли инфилтратсия, фаъолияти баланди цитолитикӣ, илтиҳоби шадид ва маркерҳои генетикӣ, ки бо пешниҳоди антиген дар HCC алоқаманданд.Таҳлили массиви маълумоти полиморфизмҳои як нуклеотид дар 477 субъектҳо бори камро ба CNS нишон дод.Баръакси ин, варамҳои аз ҷиҳати хромосомӣ ноустувор бо сарбории баланди CNA аломатҳои радкунии иммуниро нишон доданд ва бо паҳншавӣ, таъмири ДНК ва дисфунксияи TP53 алоқаманд буданд.Сю ва дигарон.нишон дод, ки гурӯҳи HCC холҳои баландтари CNA нисбат ба гурӯҳи бемориҳои музмини ҷигар доранд.40 Бо истифода аз пайдарпайии пурраи геноми як ҳуҷайра, CNAs пайдо шуданд, ки дар гепатокарциногенез барвақт пайдо мешаванд ва дар ҷараёни пешравии варам нисбатан устувор мемонанд.41 Чунг ва дигарон.муайян кард, ки сатҳҳои cfDNA дар беморони HCC ба таври назаррас баланд шуданд ва CNA-ҳои геномӣ дар cfDNA як аломати муҳими мустақили пешгӯӣ дар беморони HCC бо сорафениб табобат карда шуданд.42 Бемороне, ки бори гарони CNA доранд, эҳтимоли пешравии беморӣ ва марги онҳо нисбат ба беморони гирифтори сарбории CNA камтар буданд.Оллерих ва дигарон.муайян кард, ки индекси ноустувории рақами нусхабардорӣ (CNI) метавонад барои арзёбии CNA дар cfDNA беморони саратон истифода шавад.Онҳо қайд карданд, ки беморони гирифтори саратони пешрафта нисбат ба гурӯҳи назоратӣ, ки вокуниши беморро ба химиотерапияи системавӣ ва иммунотерапия арзёбӣ мекунанд, холҳои CNI хеле баландтар буданд.43 Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки CNA-ҳои дар намунаҳои биопсияи моеъ пайдошуда метавонанд дар беморони гирифтори саратони пешрафта ҳамчун нишондиҳандаи пешгӯӣ хизмат кунанд.HCC дар заминаи терапияи системавӣ.
Дар айни замон, усулҳое, ки барои муайян кардани ctDNA истифода мешаванд, метавонанд ба усулҳои мақсаднок ва ғайримақсаднок тақсим карда шаванд.Хулоса, усулҳои мақсаднок ба монанди реаксияи занҷири полимеразии рақамӣ (dPCR), BEAMing PCR рақамӣ, Системаи амплификацияи рефрактори мутатсия-PCR, Capp-Seq ва Tam-Seq ба генҳои пешакӣ муайяншуда ҳассос мебошанд.Усулҳои ғайриҳадаф ба монанди пайдарпайии тамоми геном ва NGS назари ҳамаҷонибаи тамоми манзараи геномиро таъмин мекунанд.44 Дар муқоиса бо панелҳои мавриди ҳадаф, пайдарпайии тамоми геном метавонад на танҳо мутация ва воридкунии нуқтаҳоро, балки тағирот ва вариантҳои рақами нусхабардориро низ ошкор кунад.пешгӯӣ ва CTC ва cfDNA нишондиҳандаҳои хубе мебошанд, ки метавонанд барои мониторинги динамикии HCC истифода шаванд.45 Илова бар ин, таҳлили cfDNA метавонад дар ошкор кардани HCC муфидтар бошад.Ян ва дигарон.нишон дод, ки cfDNA дар плазмаи беморони HCC нисбат ба беморони фибрози ҷигар ва назорати солим ба таври назаррас баландтар буд.Интизор меравад, ки дар муқоиса бо AFP, ctDNA як аломати беҳтари скрининг барои HCC барвақт хоҳад буд.46 Дар тадқиқоти перспективии 47 биопсияҳои моеъ, ки cfDNA ва сафеда дар популятсияро санҷидаанд, онҳо дар фарқ кардани беморони гирифтори HCC аз беморони бе HCC самаранок буданд.Дар пайгирии 331 беморони ултрасадои муқаррарӣ ва AFP-манфӣ, ҳассосият ва хосияти cfDNA барои ташхиси HCC мутаносибан 100% ва 94% буд, аз ин рӯ cDNA метавонад HCC-ро дар шахсони асимптоматикии HBsAg серопозитив муайян кунад.Дар тадқиқоти Yeo48, дар беморони гирифтори HCC басомади баланд (92,5%) гиперметилизатсияи промоутер RASSF1A пайдо шуд.Гайр аз ин, Сю ва дигарон.модели ташхисиро барои пешгӯии HCC бо истифода аз панели аломатҳои мушаххаси метилизатсия бо хосият ва ҳассосияти мутаносибан 90,5% ва 83,3% офаридааст.Панел имкон медиҳад, ки беморони гирифтори HCC аз беморони дигар бемориҳои ҷигар фарқ кунанд, ки аз AFP беҳтар аст.Онҳо инчунин муайян карданд, ки назорати муқаррарӣ, ки мусбат санҷида шудаанд, метавонанд омилҳои хавф барои HCC дошта бошанд, ба монанди сирояти HBV ё таърихи истеъмоли машрубот.25 Мо тахмин мезанем, ки омилҳои хавфи баланд барои HCC метавонанд гиперметилизатсияи cfDNA-ро мусоидат кунанд, ки он гоҳ ба пешрафти HCC мусоидат мекунад ва аз ин рӯ cfDNA метавонад дар таҳқиқи гурӯҳҳои хавфи баланд нақши калидӣ бозад.Cai ва дигарон.маҷмӯи пурраи мутатсияҳои ctDNA-ро ҷамъбаст кунед ва стратегияи боэътимоди арзёбии сарбории варамро дар беморон пешниҳод кунед.49 Ин стратегия метавонад варамро дар тӯли 4,6 моҳ пеш аз тағир додани тасвир муайян кунад ва дар муқоиса бо биомаркерҳои хунобаи AFP, AFP-L3 ва PIVKA-II нишондиҳандаҳои баланди ташхисиро нишон дод.Арзиши ташхиси санҷиши cDNA ҳангоми мавҷуд набудани арзёбии тасвир нишон дода шудааст, аз ин рӯ санҷиши cDNA дар ташхиси HCC барвақт дар гурӯҳҳои хавфи баланд аҳамият дорад.Ба наздикӣ, олимон технологияи NGS-ро барои таҳлили нишондиҳандаҳои гуногунии генетикии гуногунҷабҳа (аз ҷумла 5-гидроксиметилцитозин, 5'-мотив, фрагментатсия, пайгирии нуклеосома, HIFI) дар 3204 намунаи клиникӣ ва cfDNA истифода бурданд.50 модели аз нав тасдиқшудаи HIFI бо се маҷмӯи мустақили қатор, санҷиш ва санҷиш табъизи устувор ва боэътимодро байни аҳолии HCC ва ғайри HCC бо ҳассосияти 95,79% ва 95,42% дар маҷмӯаҳои санҷишӣ ва санҷишии мушаххаси HCC нишон доданд.Ҷинсҳо мутаносибан 95,00% ва 97,83% буданд.Арзиши ташхисии усули HIFI дар муқоиса бо AFP дар фарқ кардани HCC аз сиррози баландтар аст.Илова бар ин, ctDNA дар табобати ҷарроҳӣ низ истифода мешавад.Атсуши ва дигарон.сатҳи хунобаи пеш аз ҷарроҳии ctDNA-ро дар беморони гирифтори HCC муайян кард ва муайян кард, ки суръати такроршавӣ ва метастазҳои берун аз ҷигар дар гурӯҳи мусбати cDNA нисбат ба гурӯҳи манфии cDNA ба таври назаррас баландтар буданд ва сатҳи cDNA ба таври назаррас алоқаманд буданд.бо пешрафти варам.51 Биоморкери хеле ҳассос буда, ctDNA метавонад қобилияти HCC-ро барои ҳамла ба зарфҳо пешгӯӣ кунад.Ван ва дигарон.пайдарпайии тамоми геномҳои 46 беморони гирифтори HCC анҷом дода шуд ва таҳлили бисёрҷониба нишон дод, ки арзиши остонаи басомади аллелии варианти cDNA барои ҳамла ба микрорагҳо 0,83%, ҳассосият 89,7% ва хосият 80,0% мебошад.омили мустақили хатари ҳамлаи микроваскулярӣ дар HCC-и резекташаванда мебошад, ки нишон медиҳад, ки cDNA метавонад ба табобати оптималӣ кӯмак расонад.Хулоса, ctDNA дар пайдоиш ва рушди HCC пурра алоқаманд аст ва метавонад барои ташхиси барвақт, арзёбии ҷарроҳӣ ва мониторинги беморӣ истифода шавад.
CTCҳо ҳуҷайраҳои ашаддӣ мебошанд, ки аз варамҳои ибтидоӣ ё метастазҳо ба даст омадаанд, ки ба ҷараёни хун метастаз мекунанд.Ҳуҷайраҳои варами металлопротеиназаҳои матритсавӣ (MMPs) ҷудо мекунанд, ки мембранаи таҳхонаро вайрон мекунанд ва ба ҳуҷайраҳои варам имкон медиҳанд, ки бевосита ба рагҳои хун ва лимфа ворид шаванд.Бо вуҷуди ин, аксари CTC-ҳо аз ҷониби anoikis, ҳамлаи иммунӣ ё фишори бурида зуд бартараф карда мешаванд.53 Гузариши эпителиалӣ-мезенхималӣ (EMT) имкон медиҳад, ки CTC-ҳо ба осонӣ аз бофтаи ибтидоии варам ҷудо карда шаванд, капиллярҳоро забт кунанд ва ба таври назаррас зинда мондан, метастазҳо, инвазивӣ ва муқовимати маводи мухаддирро ба даст оранд.Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки дар байни ҳуҷайраҳои гуногуни варамҳо дар варамҳои ибтидоии метастатикӣ гетерогении амиқ вуҷуд дорад.Ҳамин тариқ, таҳлили CTC метавонад ба фаҳмиши ҳамаҷонибаи гетерогении ҳуҷайраҳои варам оварда расонад.54
Нишондиҳандаҳои мушаххаси CTC-ҳои бо HCC алоқаманд аз глипикан-3 (GPC3), ретсептори азиалогликопротеин (ASGPR), молекулаи пайвастшавии ҳуҷайраҳои эпителиалӣ (EpCAM) ва маркерҳои алоқаманд бо ҳуҷайраҳои бунёдӣ ба монанди CD44, CD90, 55 ва адгезияи байниҳуҷайраӣ (molecule) иборатанд.) .56 Нишондиҳандаи GPC3 як сафедаи мембранаи ҳуҷайра мебошад, ки дар клиникӣ барои таҳлили патологӣ ва тавсифи HCC истифода мешавад.57 Ифодаи GPC3 дар ҳуҷайраҳои варами HCC бо фарқияти миёна ва паст маъмул аст ва ба муҳоҷирати экстрагепатикӣ мусоидат мекунад;илова бар ин, мавҷудияти GPC3+ CTCs нишон медиҳад HCC метастатикӣ.58 ASGPR як протеини трансмембранӣ аст, ки танҳо дар сатҳи гепатоцитҳо ифода карда мешавад ва дар HCC хуб тафриқашуда хеле зиёд ифода ёфтааст.EpCAM яке аз сафедаҳои маъмултарини бо мембрана алоқаманд барои гирифтани CTC мебошад.EpCAM ҳамчун аломати рӯизаминии ҳуҷайраҳои HCC бо хусусиятҳои ҳуҷайраҳои бунёдӣ муайян карда шудааст59, ки бо хусусиятҳои гуногуни клиникопатологии HCC, ба монанди ҳамлаи рагҳо, сатҳи арзёбии AFP ва марҳилаи пешрафтаи саратони ҷигар дар беморхонаи Барселона (BCLC) алоқаманд аст.Фенотипи 60 CTC EMT хеле метастатик аст.54 Равандҳои EMT дар CTC ба метастазҳои HCC мусоидат мекунанд.Ифодаи маркерҳои EMT ба монанди vimentin, twist, E-box zinc linking (ZEB) 1, ZEB2, snail, slug ва E-cadherin дар CTC-ҳои аз ҷигар гирифташуда аз беморони HCC омӯхта шудааст.58 Системаи CanPatrol™, ки аз ҷониби Ченг таҳия шудааст [61] CTC-ро ба се зергурӯҳи фенотипӣ дар асоси аломатҳои бештар ифодашуда тасниф кардааст: фенотипи эпителиалӣ (EpCAM, CK8/18/19), фенотипи мезенхималӣ (виментин, печонидашуда) ва фенотипҳои омехта.Дар 176 беморон, умумии CTC дар фарқ кардани HCC аз бемории ҷигар аз AFP бартарӣ дошт.Арзиши AUC барои CTC, AFP ва маҷмӯи умумии CTC ва AFP 0,774 (95% CI, 0,704–0,834), 0,669 (95% CI, 0,587–0,750) ва 0,821 (95% CI, – 0,866) буд. ).), мутаносибан.Таснифи CTC дар асоси EMT метавонад ташхиси HCC, такрори барвақт, метастаз ва вақти кӯтоҳтарро пешгӯӣ кунад.
Дар айни замон, усулҳои ошкор кардани CSCs усулҳои физикӣ ва усулҳои биологиро дар бар мегиранд.Усулҳои физикӣ, ки аксар вақт ҳамчун ғанисозӣ дар асоси хосиятҳои биофизикӣ номида мешаванд, асосан ба хосиятҳои физикии CSC, ба монанди андоза, зичӣ, заряд, ҳаракат ва деформатсия вобастаанд.Вобаста ба хосиятҳои физикӣ, усулҳои гуногун вуҷуд доранд, ба монанди системаҳои филтратсия, диэлектрофорез ва ғайра. Охирин, инчунин ҳамчун ғанисозии ба иммуноаффинитӣ маълум аст, асосан ба пайвастани антиген-антитело асос ёфтааст, зеро ин усул антителоҳоро бар зидди биомаркерҳои мушаххаси варам истифода мебарад. ба монанди EpCAM, ASGPR, ретсептори омили афзоиши эпидермалии инсон 2 (HER2), антигени мушаххаси простата (PSA), панситокератини инсон (P-CK) ва карбамоилфосфат синтаза 1 (CPS1).62 Навъи дигар, ки усули бе ғанисозӣ номида мешавад, цитометрияи ҷараёнро барои фарқ кардани CTC аз лейкоситҳо дар асоси таносуби баландтари ядро ​​ба ситоплазма ва андозаи он истифода мебарад.Дар айни замон, ягона санҷиши аз ҷониби FDA тасдиқшуда барои ошкор кардани CTCҳо системаи Cell-Search™ мебошад, ки нишонгари рӯи ҳуҷайраи EpCAM-ро истифода мебарад. Бо вуҷуди ин, муайянкунии якҷояи CTC дар асоси маркерҳо метавонад сатҳи мусбатро зиёд кунад.54 Омехтаи антителоҳо бар зидди ASGPR ва CPS1 дар беморони HCC сатҳи муайянкунии CTC-ро 91% ба даст овард.63 Чжан ва дигарон CTC-чипро бо антителоҳо бар зидди ASGPR истифода карданд, П. -CK ва CPS1, ва беморони HCC-ро аз беморони гирифтори бемории хуби ҷигар ё саратони ғайри HCC бо суръати 100% фарқ карданд.64 Тадқиқоти Ванг дар 60% аз 42 беморони HCC EpCAM+ CTC-ро ошкор кард ва байни ҳарду мусбат робитаи назаррасро муайян кард. суръат ва шумораи CTCs бо марҳилаи TNM.65 Гуо ва дигарон муайян карданд, ки холҳои аз CTC гирифташуда дар 125/171 (73%) беморон, ки сатҳи AFP-и онҳо <20 нг/мл бо ҳассосияти 72,5% ва хосияти 95,0%, дар муқоиса бо 57,0% ва 90,0% барои AFP дар қатъи 20 нг/мл.66 Омезиши AFP ва CTCs метавонад муайянкунии HCC-ро беҳтар созад.45 Гумон меравад, ки CTCs нисбат ба AFP дар ташхиси барвақти гурӯҳҳо бартарӣ дорад. дар хавфи баланд барои HCC. Бо вуҷуди ин, муайянкунии якҷояи CTC дар асоси маркерҳо метавонад сатҳи мусбатро зиёд кунад.54 Омехтаи антителоҳо бар зидди ASGPR ва CPS1 дар беморони HCC сатҳи муайянкунии CTC-ро 91% ба даст овард.63 Чжан ва дигарон CTC-чипро бо антителоҳо бар зидди ASGPR истифода карданд, П. -CK ва CPS1, ва беморони HCC-ро аз беморони гирифтори бемории хуби ҷигар ё саратони ғайри HCC бо суръати 100% фарқ карданд.64 Тадқиқоти Ванг дар 60% аз 42 беморони HCC EpCAM+ CTC-ро ошкор кард ва байни ҳарду мусбат робитаи назаррасро муайян кард. суръат ва шумораи CTCs бо марҳилаи TNM.65 Гуо ва дигарон муайян карданд, ки холҳои аз CTC гирифташуда дар 125/171 (73%) беморон, ки сатҳи AFP-и онҳо <20 нг/мл бо ҳассосияти 72,5% ва хосияти 95,0%, дар муқоиса бо 57,0% ва 90,0% барои AFP дар қатъи 20 нг/мл.66 Омезиши AFP ва CTCs метавонад муайянкунии HCC-ро беҳтар созад.45 Гумон меравад, ки CTCs нисбат ба AFP дар ташхиси барвақти гурӯҳҳо бартарӣ дорад. хавфи баланд барои HCC.Бо вуҷуди ин, муайянкунии якҷояи CTC-ҳо дар асоси маркер метавонад фоизи натиҷаҳои мусбатро зиёд кунад.54 Омехтаи антителоҳои зидди ASGPR ва CPS1 сатҳи муайянкунии CTC-ро дар беморони гирифтори HCC ба 91% расонд.63 Чжан ва дигарон.CTC-Chip-ро бо антителоҳо бар зидди ASGPR, P-CK ва CPS1 истифода бурд ва инчунин беморони HCC-ро аз беморони гирифтори бемории ҷигар ё ғайри HCC бо суръати 100% фарқ кард.частота ва количество ЦОК бо стадией TNM.65 Гуо ва савтори обнаружили, он показатель ПЦР, полученный аз ЦОК, аз ҷониби 125/171 (73%) беморон, шумо метавонед АФП аз <20 нг/27% чувствитель, 27% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% ва 90,0% барои АФП барои пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинатсияи АФП ва ЦОК метавонад ба даст оварда шавад ГЦК.45 Считается, что ЦК.45 Считается, что ЦК.45 Считается, что ЦК.45. групп. басомад ва шумораи CTC-ҳо бо марҳилаи TNM.65 Гуо ва дигарон муайян карданд, ки PCR аз CTCҳо дар 125/171 (73%) беморон, ки сатҳи AFP <20 нг/мл бо ҳассосияти 72,5% ва хосияти 95,0% дар муқоиса бо 57,0% ва 90,0% барои AFP дар сатҳи қатъии 20 нг/мл.66 Омезиши AFP ва CTCs метавонад ошкоркунии HCC-ро беҳтар кунад.45 CTCs нисбат ба AFP дар ташхиси барвақт бартарӣ доранд. гуруххо.бо хатари баланди HCC.Бо вуҷуди ин, муайянкунии якҷояи CTCs дар асоси маркер метавонад фоизи натиҷаҳои мусбатро зиёд кунад.54 Омезиши антителоҳои зидди ASGPR ва CPS1 дар беморони гирифтори HCC ба 91% сатҳи муайянкунии CTC ноил гардид.63 Чжан ва дигарон.микросхемаҳои CTC-ро бо антитело бар зидди ASGPR, P-CK ва CPS1 истифода бурд ва беморони гирифтори HCC аз бемориҳои хуби ҷигар ва ғайри HCC бо 100% фарқ карданд.64 Тадқиқоти Ванг 60% -и EpCAM+ CTC-ро дар 42 беморони HCC муайян кард ва робитаи назаррасро байни бемориҳо ва шумораи CTCҳо дар марҳилаи TNM муайян кард. 65 Гуа 等 人 发现, 在 <20 发现, 在 <20 20 20 的 / ml 的 125/171 (73/171)值为20 нг/мл 时的特异性为57,0% 和90,0%。 65 GOO 等 人 发现 在 在 在 在 在 在 在 <20 水平 <20 水平 水平 水平 水平 的 的 的 125/171 (73/171)截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止截止 截止 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 2 为 为 为 为 2 为 为 为 2 为 为 为 2 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为为.65 Гуо ва дигарон.обнаружили, что у 125/171 (73%) беморони с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, бо повышены с чувствительностью 72,5% ва специфичность в 95,0%, отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. муайян кард, ки дар 125/171 (73%) беморони дорои сатҳи AFP <20 нг/мл, арзишҳои PCR аз CTC гирифташуда бо ҳассосияти 72,5% ва хосият 95,0% баланд шуданд, дар ҳоле ки AFP дар мушаххасияти қатъӣ буд. 20 нг/мл буд.мл 57,0 фоиз ва 90,0 фоизро ташкил дод.66 Омезиши ORP ва CTC ошкоркунии HCC-ро беҳтар мекунад.Гумон меравад, ки 45 CTC дар скрининги барвақти аҳолии дорои хатари баланди HCC аз AFP бартарӣ дорад.Ҳамин тариқ, барои гурӯҳҳои CTC-мусбат ва хатари баланди HCC, санҷиши CTC бояд мунтазам бо ташхиси ултрасадо ва AFP якҷоя карда шавад.Бо вуҷуди ин, CTCs пешгӯиҳои муҳими метастаз ва такрори варамҳо ҳисобида мешаванд ва ошкор кардани CTCs мустақилона ҳамчун воситаи ташхис тавсия дода намешавад.62 Аз ин рӯ, CTC метавонад нисбат ба дигар маркерҳои дар айни замон истифодашаванда ҳамчун биомаркери пешгӯии беҳтар хизмат кунад. Чжоу ва дигарон дарёфтанд, ки беморони дорои шумораи зиёди CTCs EpCAM + ва ҳуҷайраҳои танзимкунандаи Т, нисбат ба онҳое, ки шумораи ками CTC-ҳо доранд, хавфи баландтари такроршавии HCC-ро нишон доданд, ки таносуби такрори 66.7% нисбат ба 10.3% (P <0.001).67 Тадқиқоти шабеҳ аз ҷониби Zhong et al.68 Илова бар ин, Qi муайян кард, ки 101 нафар аз 112 беморони гирифтори HCC (90,81%), аз ҷумла беморони гирифтори бемории барвақт, барои CTC мусбат буданд ва гиреҳҳои хеле хурди HCC пас аз 3 муайян карда шуданд. то 5 моҳи пайгирӣ. Чжоу ва дигарон муайян карданд, ки беморони дорои шумораи зиёди CTCs EpCAM + ва ҳуҷайраҳои танзимкунандаи Т, хавфи баландтари такрори HCC-ро дар муқоиса бо онҳое, ки шумораи ками CTC-ҳо доранд, бо таносуби такрори 66.7% нисбат ба 10.3% (P <0.001) нишон доданд.67 A. Тадқиқоти шабеҳ аз ҷониби Zhong ва дигарон гузориш дода шудааст68 Илова бар ин, Qi муайян кард, ки 101 нафар аз 112 беморони гирифтори HCC (90,81%), аз ҷумла беморони гирифтори бемории барвақт, барои CTC мусбат буданд ва гиреҳҳои хеле хурди HCC пас аз 3 то 5 моҳи пайгирӣ. Чжоу ва др.Обнаружили, ки шумо беморони гирифтори количеством ЦОК EpCAM+ ва танзимгари Т-клеток хатари паҳншавии рецидив ГЦК ба амал меоянд, аз ин рӯ, дар беморони гирифтори миқдори ками количеством ЦОК, коэффициенти рецидивҳо 66,7% зидди (10,0%) <10,0%. Чжоу ва дигарон муайян карданд, ки беморони дорои CTC-ҳои баландшудаи EpCAM+ ва ҳуҷайраҳои танзимкунандаи Т нисбат ба беморони дорои CTC-ҳои паст хавфи такроршавии HCC зиёдтар буданд, ки суръати такроршавӣ 66,7% нисбат ба 10,3% (P<0,001)67.Тадқиқоти шабеҳро Zhong et al.68. Илова бар ин, Qi муайян кард, ки 101 нафар аз 112 беморони гирифтори HCC (90,81%), аз ҷумла онҳое, ки бемории барвақт доранд, CTC доранд ва гиреҳҳои хеле хурди HCC пас аз 3 то 5 моҳи пайгирӣ ошкор карда шуданд. Жои 等 人 发现, 与 较 少 较 患者 患者 相比 相比 相比 相比相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 调节性 调节性 调节性 数量 升高 升高 发生 发生 发生 发生 发生 更 更 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和为. Жои 等 与 与 与 与 与 与 少 患者 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 的 的 的 的 发生 发生 更 更 更 更 更 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 3.3% ( p <0.001) 。………………………………………… Чжоу ва др.Обнаружили, он беморони бо повышенным количеством ЦОК EpCAM+ ва регуляторных Т-клеток имели более хавфи вазнини рецидива ГЦК бо сравнению беморони гирифтори маншим количеством ЦОК, дар натиҷаи рецидив 66,7% и <3001). Чжоу ва дигарон.муайян кард, ки беморони дорои CTC-ҳои баландшудаи EpCAM + ва ҳуҷайраҳои танзимкунандаи T дар муқоиса бо беморони дорои CTC-ҳои камтар, бо суръати такроршавӣ мутаносибан 66.7% ва 10.3% (P <0.001) хавфи баландтари такроршавии HCC доранд.Тадқиқоти шабеҳро Zhong et al.68 Илова бар ин, Qi муайян кард, ки 101 аз 112 беморони HCC (90,81%), аз ҷумла беморони гирифтори бемории барвақт, натиҷаҳои мусбати CTC доштанд ва пас аз боздидҳои 3 гиреҳҳои хеле хурди HCC пайдо карданд.Мушоҳида то 5 моҳ.Онҳо инчунин дар 12 беморони гирифтори сирояти музмини HBV CTC пайдо карданд ва дар давоми 5 моҳ дар 2 беморони мусбӣ варамҳои хурди HCC пайдо карданд.69 Ҳамин тариқ, CTC-ҳоро барои пешгӯии HCC истифода бурдан мумкин аст, 70, аммо онҳо метавонанд ба таври мунтазам ҳамчун биомаркерҳои пешгӯишаванда истифода шаванд.
Мисли cfDNA, cfRNA тавассути системаҳои гуногун ба ҷараёни хун бароварда мешавад.Ин молекулаҳо дар хуни периферӣ бофтаи саратони пайдоишро намояндагӣ мекунанд.Дар муқоиса бо маркерҳое, ки бо усулҳои ғайриинвазивӣ муайян карда мешаванд, cfRNAs бештар динамикӣ танзим карда мешаванд, ба бофтаҳо хосанд ва дар муҳити берун аз ҳуҷайра зиёданд.Дар бисёр тадқиқотҳо аҳамият ва арзиши ташхисии 71 miRNAs (miRNAs) дар HCC гузориш дода шудааст.miRNAs РНК-ҳои эндогении рамзгузоришаванда (ncRNAs) мебошанд, ки фаъолиятҳои гуногуни биологии молекулавиро тавассути ҷилавгирӣ аз тарҷумаи RNA-ҳои паёмнависии ҳадаф (mRNAs) танзим мекунанд.miRNAs дар баданҳои апоптотикӣ, ки дар экзосомаҳо ҷойгир шудаанд, ҷойгиранд, аммо онҳо инчунин метавонанд ба сафедаҳои хуноба ва липидҳои хун дар хуни периферӣ устувор пайваст шаванд ва онҳоро барои арзёбии HCC истифода бурдан мумкин аст.microRNAs дар барқарорсозии ҷигар, мубодилаи липидҳо, апоптоз, илтиҳоб ва рушди HCC иштирок мекунанд.Дар HCC 72 миРНК-ҳои онкогенӣ ба монанди miR-21, miR-155 ва miR-221 маълуманд.Махсусан, miR-21 дар синтези коллаген дар матритсаи берун аз ҳуҷайра ва фиброз нақши калидӣ мебозад ва тавассути фаъол кардани ҳуҷайраҳои бунёдии гемопоэтикӣ ба гепатокарциногенез мусоидат мекунад.72,73 miRNA-ҳои супрессори варам дар HCC дохил мешаванд miRNA-122, miRNA-29, оилаи Let-7 ва оилаи miRNA-15.Оилаи Let-7 аз бисёр миРНК-ҳои супрессори варам иборат аст, ки ба оилаи RAS нигаронида шудаанд.Ба оилаи miR-15 miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195 ва miR-497 дохил мешаванд, ки барои mRNA-ҳои муайян пайдарпаии иловагӣ доранд.Илова бар ин, РНК-ҳои дарози коднашаванда (lncRNAs) ва РНК-ҳои даврӣ (cirRNAs) инчунин барои скрининги барвақти HCC муҳиманд.lncRNAҳо синфи васеътарини ncRNAs, аз ҷумла ncRNA-ҳои ба mRNA монандро намояндагӣ мекунанд ва дар патогенези бисёр бемориҳои инсон иштирок мекунанд.LncRNAs дар микромуҳити ҷигар ва бемории музмини ҷигар нақши танзимкунанда мебозанд.74 CircRNAs инчунин як синфи ncRNAs мебошанд, ки дар танзими ифодаи генҳо вазифаҳои зиёд доранд.Ба наздикӣ, circRNAs ҳамчун воситаи ташхис барои HCC баррасӣ карда шуданд.
РНК-и озоди гардиш устувории назаррас дорад, аз ҷумла муқовимат ба ҳарорат, рН ва RNase, ки ҷудокунии fnRNA аз хуни перифериро бо истифода аз усулҳои стандартии тозакунии РНК камтар дилгир мекунад.Усулҳои маъмултарин NGS, microarray ва RT-qPCR мебошанд.NGS имкон медиҳад, ки микроРНКҳо дар тамоми геном чен карда шаванд.Аммо, ин усул гарон аст ва таҳлил стандартизатсия карда нашудааст.Баръакси ин, RT-qPCR арзон аст, кислотаҳои нуклеинро зуд афзоиш медиҳад ва бартариҳои зиёдеро ба монанди ҳассосияти баланд, дақиқии баланд, диапазони васеътари динамикӣ ва талаб кардани намунаҳои камтар пешниҳод мекунад.Микроаррейҳо усули дигаре мебошанд, ки барои муайян кардани miRNA дар асоси гибридизатсияи ҳассос ва мушаххаси miRNA-ҳои мақсаднок бо зондҳои иловагии ДНК истифода мешаванд, 75 аммо таҳлили маълумоти микроаррей вақтро талаб мекунад.
Гузориш шудааст, ки гардиши miR-122 ва Let-7 дар ташхиси HCC дар марҳилаи ибтидоӣ дар гурӯҳҳои хавфи баланд, маркерҳо дар беморони гиреҳҳои пеш аз бадсифати марбут ба HBV ва HCC марҳилаи барвақт муфид аст.76 Cai ва дигарон.муайян кард, ки аъзоёни оилаи Let-7 (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126 ва miR-199a/b) хатари музмин доранд. HCC дар беморони гирифтори гепатит.Оилаи Let-7 метавонад ҳамчун биомаркери муассири суррогатӣ барои пешгӯии рушди HCC дар гурӯҳҳои хавфи баланд, ки бо гепатити музмини С алоқаманданд, хидмат кунад. 77 miR-122 дар ошкор кардани HCC барвақт дар беморони сиррози ҷигар дақиқии баланди ташхисӣ дорад.78 Зардоби гардиши MiR-107 низ дар марҳилаҳои аввали HCC арзёбӣ шудааст, 79 ва потенсиали хубро дар популятсияҳои хавфи баланд нишон додааст.Чжоу ва дигарон гузориш доданд, ки як панели miRNAs (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a ва miR-801) метавонад HCC-ро аз гепатити музмини В (CHB) ва сиррози фарқ кунад. ҳассосият мутаносибан 79,1% ва 75% ва хосият 76,4% ва 91,1% буд.80 Дар HCC вобаста ба HBV, мо дарёфтем, ки сатҳи miR150 дар муқоиса бо беморони музмини HBV бе HCC (ҳассосият 79,1%, хосият 76,5%) ба таври назаррас коҳиш ёфтааст.-224 дар HCC дар муқоиса бо назорати солим баланд шуд ва таҳлилҳои зергурӯҳҳо дар беморони гирифтори HCC бо HBV баландтар буданд.сиррози бо гепатити В алоқаманд ва беморони HCC таснифи siRNA-ро муайян карданд, ки дорои ҳафт siRNA-и ба таври дифференсиалӣ ифодашуда, ки метавонад HCC-ро дар назорати гуногун муайян кунад;Диапазони AUC дар ташхиси барвақт аз ихтиёриёни AFP беҳтар аст.Онҳо дарёфтанд, ки чаҳор miRNA (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p ва miR-365a-3p) метавонанд беморони гирифтори HCC аз беморони бе HCC фарқ кунанд.Панҷ миРНК-и аз ҳад зиёд ифодакунанда (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p ва miR-148a-3p) сироятҳои эҳтимолии HBV дар HCC, сирроз ва биомаркерҳои CHB ҳисобида мешаванд, махсусан miR-34a-5p метавонад биомаркер барои сиррози ҷигар бошад,85 ва метавонад биомаркерҳои эҳтимолӣ барои скрининги барвақти HCC дар популятсияҳои дорои хатари баланд бошад.lncRNA-и аз ҳама омӯхташуда дар HCC дар саратони ҷигар (HULC) хеле фаъол аст.Тадқиқотҳои дигар нишон доданд, ки HULC, ки дар беморони HCC гардиш мекунад, метавонад ҳамчун аломати ташхис истифода шавад, зеро ин lncRNA дар беморони HCC дар муқоиса бо шахсони солим хеле баланд танзим карда мешавад.71,86 Дар байни дигар lnRNAҳо, LINC00152 бо сабаби AUC, ҳассосият ва хосияти баландаш беҳтарин lncRNA ташхисӣ ҳисобида мешавад.86 Дар як тадқиқот, ифодаи хуни периферии LINC00152 тадриҷан аз назорати муқаррарии солим ба беморони гирифтори CHB ва сиррози зиёд афзоиш ёфт ва ниҳоят дар HCC баландтарин буд.Тадқиқотҳои ифодаи circSMARCA5 дар плазмаи беморони гирифтори HCC коҳиши прогрессивии экспрессияи HCC-ро аз гепатит то сирроз ва осебҳои пеш аз саратон нишон доданд.87 Таҳлили каҷҳои ROC потенсиали ин circRNA-ҳоро дар фарқ кардани беморони гирифтори гепатит ё сиррози ҷигар аз беморони гирифтори HCC, махсусан онҳое, ки сатҳи AFP аз 200 нг/мл камтар доранд, тасдиқ кард.Илова бар ин, Чжу 13,617 РНК-и сиклиро дар намунаҳои плазма аз беморони HBV-и HCC алоқаманд таҳлил кард ва тасдиқ кард, ки 6 РНК-и даврӣ дар сиррози HCC ва HBV алоқаманд ба таври гуногун ифода карда шудаанд, ки ин нишон медиҳад, ки cRNAs метавонад муфид бошад.маркерҳо барои скрининги барвақти гурӯҳҳои хавфи баланд ба монанди онҳое, ки бо бемориҳои ҷигар алоқаманданд, беморони склероз.88
Экзосомаҳо весикулаҳои мембрана мебошанд, ки диаметрашон 40–160 нм;весикулаҳои сершумори дохилиҳуҷайравӣ бо мембранаи ҳуҷайра омехта шуда, ба матритсаи берун аз ҳуҷайра хориҷ мешаванд.Онҳо бисёр ҷузъҳои фаъол, аз ҷумла липидҳо, сафедаҳо, РНК ва ДНК доранд ва дар иртибот байни ҳуҷайраҳо, ҳам ҳуҷайраҳои HCC ва ҳам ҳуҷайраҳои ғайри HCC нақши калидӣ доранд.89,90 Экзосомаҳо пешравии HCC-ро тавассути фаъол кардани фибробластҳои гепатоцитҳо ва ҳуҷайраҳои стеллатӣ, ҳуҷайраҳои иммунӣ, гепатоцитҳои муқаррарӣ ва ҳуҷайраҳои HCC танзим мекунанд.91 Дар микромуҳити варам, ҳуҷайраҳои варамҳо миқдори зиёди экзосомаҳоро ба вуҷуд меоранд, ки аз ҳуҷайраҳои саратон ба ҳуҷайраҳои баркамол интиқол дода мешаванд, ки дар навбати худ дар онкогенез, таназзул ва сигнализатсияи ҳуҷайра иштирок мекунанд.92 Таҳқиқот нишон доданд, ки экзосомаҳо метавонанд дар ҷараёни равандҳои патологӣ онкогенҳоро ба ҳуҷайраҳои муқаррарӣ интиқол диҳанд, ки ин метавонад яке аз механизмҳои ҳамлаи варамҳо ва метастазҳо бошад.93 Нақши экзосомаҳо дар пешрафти саратон метавонад динамикӣ ва хоси навъи саратон бошад, 89 Экзосомаҳо метавонанд аз ҷониби ҳуҷайраҳои ҳамсоя ё дур дохил карда шаванд, то генҳои сершумори мақсаднокро дар ҳуҷайраҳои қабулкунанда танзим кунанд, ки метавонанд дар ионҳои алоқаи байниҳуҷайравӣ ва мутақобилаи микромуҳити ҳуҷайра иштирок кунанд. сигнализатсия ва мубодилаи ҳуҷайраҳо миёнаравӣ мекунад.94 Хусусиятҳо ва тағироти динамикии молекулаҳои боркаши экзосома бевосита хусусиятҳо ва тағироти динамикии ҳуҷайраҳои варами волидайнро инъикос мекунанд95, ки ин инчунин барои истифодаи экзосомаҳо дар ташхис ва пешгӯии саратон, инчунин барои пешгӯии вокуниши инфиродӣ ба терапияи зидди саратон асос ёфтааст. ..96
Усулҳои анъанавии лабораторӣ барои ҷудо кардан ва таҳлили экзосомаҳо мураккаб, бисёрқадам ва вақтро талаб мекунанд, аз ҷумла ултрасентрифугасия, филтратсия, хроматографияи истиснои андоза, тозакунии иммуноаффиният, blotting Western, таҳлили иммуносорбенти ферментӣ (ELISA), PCR ва таҳлили ҷараёни.системаҳои миниатюрӣ ва платформаҳои лабораторӣ бо истифода аз микро/нанотехнология барои зуд ва қулай дар ҷои изолятсияи экзосомаҳо васеъ таҳия карда мешаванд.Таҳлили пайгирии нанозарраҳо (NTA) як усули васеъ истифодашаванда барои тавсифи андоза ва консентратсияи экзосомаҳо, аз ҷумла усулҳо ба монанди нанозарраҳои магнитӣ ва полигидроксиалканатҳо мебошад.Усулҳои микрофлюидӣ ва электрохимиявӣ инчунин метавонанд экзосомаҳоро дар ҳосили баланд зуд муайян кунанд.
Протеинҳои экзосомалӣ аломатҳои муҳим барои ташхиси HCC мебошанд.Дар тадқиқоти Arbelaiz, сатҳи 98 сафедаи ҳатмии RasGAP SH3 (G3BP) ва ретсептори полимерии иммуноглобулин (PIGR) дар экзосомаҳои аз HCC гирифташуда ба таври назаррас баланд шуд ва самаранокии эҳтимолии якҷояи ду сафеда нисбат ба AFP болотар буд.Аз ҳад зиёди оҳан омили муҳимест, ки ба рушди HCC мусоидат мекунад.Tseng гузориш дод, ки гепсидин метавонад дар муқовимат ба HCC нақши калидӣ бозад.99 Экзосомаҳое, ки аз зардоби беморони HCC гирифта шудаанд, шумораи нусхаҳои вариантҳои гепсидини mRNA нисбат ба ҳамтоёни солими онҳо хеле зиёд буданд, ки гепсидин метавонад як биомаркери нави ташхис барои HCC бошад.Протеини 14-3-3ζ дар экзосомаҳое, ки аз ҷониби 100 HCC тавлид мешаванд, метавонад фаъолсозӣ, паҳншавӣ ва тафриқаи ҳуҷайраҳои Т-ро коҳиш диҳад ва метавонад табдили ҳуҷайраҳои Т-ро ба ҳуҷайраҳои танзимкунандаи Т, ки боиси камшавии ҳуҷайраҳои Т гардад.101 Инро якчанд таҳқиқоте, ки саркашӣ кардани варамҳо аз назорати иммунӣ доранд, дастгирӣ мекунад, 102, ки метавонад ба варамҳои HCC мусоидат кунад.
Илова бар мавҷудияти ecRNA дар плазма ё хуноба, экзосомаҳои бо РНК ғанишуда метавонанд барои марҳилаи ғайриинвазивӣ дар вақти воқеӣ дар скрининги барвақти варамҳо ва муайян кардани эволютсияи варам ва вокуниш ба терапия истифода шаванд.Дарачаи миРНК-21-и экзосомалй дар зардоби хун дар гурухи ХСС назар ба гурухи СХБ 2,21 баробар ва дар гурухи ХСС нисбат ба ахолии солим 5,57 баробар зиёд буд.Дар таҳқиқоти Ванг, экзосомаҳо HCC-ро дар муқоиса бо беморони сирротикӣ бо арзишҳои AUC 0,83 (95% CI 0,74-0,93) ва 0,94 (95% CI 0,88-1,00) зиёд карданд.104 Маълумоти бадастомада иштироки молекулаҳои махсуси боркаши экзосомалиро дар танзими онкогенез ва пешравии HCC равшан кард.105 Ифодаи хунобаи miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 ва miR-26a мувофиқ аст.ва метастазҳо ва сатҳҳои miR21 дар беморони HCC нисбат ба шахсони назоратии солим ва инчунин дар беморони CHB хеле баландтар буданд.102 LncRNA дар HCC арзиши эҳтимолии ташхисӣ дошт.Тадқиқотҳо нишон доданд, ки экзосомаҳое, ки аз хунобаи беморони HCC гирифта шудаанд, сатҳи хеле баландтари LINC00161, LINC000635 ва lncRNA, ки бо тағир додани омили афзоиш-β фаъол шудаанд, нисбат ба беморони бе HCC фаъоланд ва ин lncRNAҳо бо марҳилаи TNM ва ҳаҷми варам сахт алоқаманданд.110 Conigliaro ва дигарон.Экзосомаҳои CD90+ муайян карда шуданд, ки сатҳи баланди lncRNAH19-ро ифода мекунанд, ки ба таври назаррас коҳиш додани омили афзоиши эндотелиалии рагҳо (VEGF) ва истеҳсоли ретсепторҳои VEGF-R1-ро зиёд карда, ба ин васила ангиогенезро ҳавасманд мекунанд.93 CircRNAs як намуди дигари ncRNAs экзосомалӣ мебошанд - дар сатҳи пасттар, вале устувор дар байни намудҳо ифода карда мешаванд, circRNAs инчунин барои намуди ҳуҷайра, намуди бофта, марҳилаи рушд ва фаъолияти танзимкунанда хосият нишон медиҳанд.111 circRNAs биомаркерҳои ташхисӣ барои саратони барвақт ва ҳадди ақал инвазивӣ мебошанд.112 Озмоишҳои клиникии охирин нишон доданд, ки хосияти miRNA-ҳои инфиродӣ дар пешгӯии HCC идеалӣ нест.Аз ин рӯ, муайянкунии мураккаб бо истифода аз таҳлилҳои сершумор (масалан, miR-122 ва miR-48a дар якҷоягӣ бо AFP) метавонад муайянкунии HCC-и барвақт ва фарқияти HCC аз сиррозиро беҳтар кунад.100
Беморони гирифтори CHB ва сиррози ҷигар гурӯҳи маъмултарини хатари инкишофи HCC мебошанд.Барои гурӯҳҳои хавфи баланд, пас аз ба даст овардани вокуниши устувори вирусологӣ, бояд стратегияи назорати камхарҷ дар асоси хатари HCC таҳия карда шавад ва скрининги барвақт калиди беҳтар кардани ташхис ва табобати HCC бо таносуби баланди самаранокии HCC2 мебошад2 ..Усулҳои ташхиси барвақти саратон маҳдудиятҳои зиёд доранд: усулҳои самараноки ташхиси барвақтӣ барои аксари намудҳои саратон таҳия нашудаанд ва риояи он одатан паст аст.Дар муқоиса бо усулҳои анъанавии скрининги барвақт, технологияи биопсияи моеъ бартариҳои намоён дорад: осонии интихоб, муайян кардани панрак, такрорпазирии хуби намуна ва вокуниши муассир ба гетерогении варамҳо.Бо назардошти самаранокии усулҳои марбут ба биопсияи моеъ, истифодаи онҳо дар скрининги HCC мунтазам санҷида нашудааст.Сарфи назар аз пешрафтҳо дар муайянкунии дақиқ дар сатҳи молекулавӣ, биопсияи моеъ барои ошкор кардани HCC дар беморони мавриди ҳадаф гарон аст ва истифодаи густурдаи онро дар муқоиса бо расмиёти мушаххаси тасвирӣ ба монанди ултрасадо ва томографияи резонанси магнитӣ маҳдуд мекунад.113,114 Бо вуҷуди ин, як таҳқиқоти қаблӣ нишон дод, ки биопсияи моеъ дар робита ба солҳои ҳаёт (QALYs) фоидаи назаррас нишон дод.115 Манфиатҳои биопсияи моеъ дар саратони барвақти меъда ва бинӣ низ нишон дода шудаанд.116,117 Назари кунунӣ ин аст, ки биопсияи моеъ метавонад биомаркерҳои хуноба ва скрининги радиологиро дар ошкор ва ташхиси варамҳо пурра кунад.117 118
Тибқи адабиёти ҷорӣ, технологияи биопсияи моеъ ҳассосият ва хосиятро дар скрининги барвақти гурӯҳҳои хавфи баланд барои саратони ҷигар нишон додааст.Новобаста аз намуди биопсияи моеъ, он метавонад HCC-ро аз шахсони дорои хатари баланд бидуни HCC фарқ кунад, ки аҳамияти скрининги барвақтро нишон медиҳад, зеро фарқияти байни шахсони дорои хатари баланд ва солим аён аст.ctDNA дорои ними кӯтоҳмуддат аст ва онро барои ошкор кардани HCC истифода бурдан мумкин аст, аз ин рӯ ҳама гуна тағирот дар cDNA-и аз варам ҳосилшуда метавонад дар вақти воқеӣ далелҳои мушаххаси пешрафти варамҳо, махсусан барои варамҳои хурдро пешниҳод кунад.Сатҳи баланди ctDNA аз рушд ва паҳншавии саратон шаҳодат медиҳад ва нишондиҳандаи барвақти пешравӣ ва такрорист.Илова бар ин, дар асоси натиҷаҳои ctDNA, беморон метавонанд табобат ва пайгирии инфиродӣ гиранд.119 Ҷойҳои мушаххаси метилизатсия метавонанд нисбат ба AFP барои муайян кардани барвақти HCC ва гиреҳҳои сирротикӣ нишондиҳандаи беҳтар бошанд.Дар ҳолатҳои резекташавандаи HCC, сатҳи баланди cDNA нишондиҳандаи ҳамлаи микроваскулярӣ ва такрори пас аз ҷарроҳӣ ва метастаз мебошад.Тағйироти шумораи нусхаҳо бо зинда мондани беморони гирифтори HCC алоқаманд аст.Фарз кардан мумкин аст, ки арзёбии cDNA метавонад дар табобати умумии HCC иштирок кунад ва cDNA метавонад ҳамчун нишондиҳандаи муассири модуляцияи терапевтӣ хидмат кунад.Маркерҳо дар асоси мутатсияҳои мушаххаси генетикӣ дар ctDNA аз ҷониби дастурҳои клиникӣ барои пешгӯии самаранокӣ ва мониторинги муқовимати маводи мухаддир қабул карда шудаанд.Санҷиши ctDNA метавонад воситаи муфидтарини биопсияи моеъ барои ташхиси барвақт бошад.CTCs инчунин дар ташхиси барвақти гурӯҳҳои дорои хатари баланди HCC нақши калидӣ мебозанд.Нишондиҳандаҳои гуногуни CTC-ҳои бо HCC алоқаманд дар пайдоиш, инкишоф ва такрори HCC аҳамияти махсус доранд.Ҳамчун весикулаҳои мембрана, экзосомаҳо дар алоқаи байниҳуҷайраҳо, махсусан дар ҳуҷайраҳои HCC иштирок мекунанд.МикроРНК-ҳои гардишкунанда дар хун устуворанд ва аз ин рӯ метавонанд барои ташхиси барвақти HCC муфидтар бошанд.Оҳиста-оҳиста сафедаҳои экзосомавӣ ва экзосомаҳои аз РНК бой кашф карда шуданд ва самаранокии пешгӯии онҳо барои HCC тасдиқ карда шуд.Ҷолиб он аст, ки этиологияҳои гуногуни HCC низ метавонанд бо мутатсияҳои гуногун алоқаманд бошанд, аз ин рӯ мо метавонем биомаркерҳои гуногунро барои ташхиси барвақт дар асоси этиологияҳои гуногуни HCC интихоб кунем.120
Бо вуҷуди ин, усулҳои ҷории биопсияи моеъ аз нигоҳи устуворӣ шубҳаоваранд ва наметавонанд мустақилона скрининги барвақт ё мониторинги HCC анҷом диҳанд, аммо ба ҳар ҳол метавонанд скрининг ва ташхиси инфиродӣ пурра кунанд.121 Ҳамчун як шакли биопсияи моеъ, ошкор ва тасвири ctDNA, CTC, cfRNA ва AFP ё PIVKA-II бо экзосома алоқаманд дар ташхис ва пешгӯии HCC барномаҳои умедбахш доранд.Бо вуҷуди ин, механизми дақиқи озодшавии ctDNA ба хун то ҳол равшан карда мешавад.Ошкор кардани хосиятҳои асосии биологии ctDNA метавонад истифодаи онро ҳамчун маркер осон кунад.Миқдори ками ctDNA дар гардиш ва талаботи қатъии коркарди намуна мушкилот барои татбиқи клиникии муайянкунии cDNA дар HCC мебошанд.Илова бар ин, мутатсияҳои генетикӣ хусусиятҳои хосе надоранд, ки имкон медиҳанд, ки канцерогенҳоро дақиқ муайян кунанд.Азбаски вариантҳои сершумори генетикӣ ва соматикӣ дар бофтаҳои муқаррарӣ низ мавҷуданд, мутатсияҳои генетикӣ, ки тавассути биопсияи моеъ муайян карда шудаанд, метавонанд дар скрининги барвақти HCC фоидаи маҳдуд дошта бошанд.122 Маҳдудиятҳои ҳадафҳои генҳои муфид ва биомаркерҳо, ки барои фарқ кардани cDNA аз ДНК-и ғайри варам кӯмак мекунанд, муҳимтарин масъалаҳои истифодаи cDNA мебошанд.набудани фоиданоки маркерҳои ҳассос ва мушаххас барои ошкор кардани CTC.Танҳо ҳуҷайраҳои қобили ҳаёт бо потенсиали метастатикӣ пайдо шуданд ва омезиши оптималии маркерҳои ғанишудаи CSC норавшан буд.Ҷудо кардани CTCs барои фарҳанг ва арзёбии профилҳои мутатсиявии онҳо низ як вазифаи душвор аст.Аз сабаби мушкилот бо муайянкунӣ, ҷудокунӣ ва тозакунии экзосомаҳо, механизми мушаххаси молекулавӣ то ҳол норавшан аст ва таҳқиқоти қаблӣ дар бораи механизми экзосомаҳо ва HCC амиқ набуданд ва тарзи ҷудо кардани miRNAs, lncRNAs ва сафедаҳо ба экзосомаҳо. , ва маълум нест, ки гирифтани экзосома як раванди мушаххас аст.Истифодаи экзосомаҳо барои ташхис ва табобати HCC ҳанӯз дар марҳилаи пеш аз клиникӣ қарор дорад.Набудани стандартизатсияи расмиёти биопсияи моеъ, аз қабили навъи найҳое, ки барои ҷамъоварии хун, ҳаҷми хун, нигоҳдорӣ ва муайянкунии намунаҳо, ҷудокунӣ ва ғанӣсозӣ истифода мешаванд, метавонад истифодаи онҳоро дар амалияи муқаррарии клиникӣ бо сабаби фарқияти амалияҳо дар марказҳои тиббӣ манъ кунад.Самаранокии биопсияи моеъ дар скрининги барвақт, ташхис, арзёбии самаранокӣ ва пешгӯии HCC, махсусан барои гурӯҳҳои хавфи баланд бояд омӯхта шавад.Технологияи биопсияи моеъ дорои потенсиали бузург аст ва интизор меравад, ки дар ояндаи наздик дар амалияи клиникии саратони ҷигар васеъ истифода шавад.
1. Сунг Х., Фурли Ҷ., Сигел РЛ ва дигарон.Омори ҷаҳонии саратон 2020: GLOBOCAN мизони беморӣ ва фавтро аз 36 намуди саратон дар 185 кишвари ҷаҳон ҳисоб мекунад.CA саратон J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322 / caac.21660
2. Идораи марказии Комиссияи миллии тандурустӣ.Меъёрҳои ташхис ва табобати саратони ҷигар (нашри 2022) [J].Маҷаллаи бемориҳои клиникии ҷигар, 2022, 38 (2): 288-303.дои: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Чжоу Ҷ, Сун Ҳ, Ван З ва дигарон.Дастур оид ба ташхис ва табобати карциномаҳои гепатоцеллярӣ (нашри 2019).Саратони ҷигар.2020;9(6):682-720.дои: 10.1159/000509424
4. Кокудо Н, Такемура Н, Хасегава К, ва дигарон.Дастурҳои амалияи клиникӣ барои карциномаҳои гепатоцеллярӣ: Ҷамъияти Ҷопон оид ба бемориҳои ҷигар, 2017 (дастурҳои 4-уми JSH-HCC), навсозии 2019.Обанбори бемориҳои ҷигар.2019;49(10):1109–1113.дои: 10.1111/hepr.13411
5. Баррера-Салдана ҲА, Фернандес-Гарза LE, Баррера-Баррера SA Биопсияи моеъ дар бемории музмини ҷигар.Энн Ҳепато.2021;20:100197.дои:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Таи ТКЮ., Тан П.Х.Биопсияи саратони сина: баррасии мутамарказ.Arch Pathol Lab Med.2021;145(6):678–686.дои: 10.5858/arpa.2019-0559-РА
7. Канвал Ф., Сингал AG Назорати карциномаҳои гепатоцеллярӣ: таҷрибаҳои беҳтарин ва самтҳои оянда.Гастроэнтерология.2019;157(1):54-64.дои: 10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. Ассотсиатсияи Тадқиқоти Аврупо L, Ташкилоти Аврупо R, C Therapeutics.Дастурҳои клиникии EASL-EORTC: табобати карциномаҳои гепатоцеллярӣ.Ҷ Гепарин.2012;56(4):908–943.doi: 10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Чжан Г., Ха СА, Ким ХК ва дигарон.Таҳлили якҷояи AFP ва HCCR-1 ҳамчун маркерҳои муфиди серологӣ дар карциномаҳои хурди гепатоцеллярӣ: омӯзиши ояндаи когорт.Дис Марк.2012;32(4):265–271.дои: 10.3233 / DMA-2011-0878
10. Чен С, Чен Х, Гао С, ва дигарон.Тафовути дифференсиалии плазмаи microRNA-125b дар бемории ҷигари бо вируси гепатити В алоқаманд ва потенсиали диагностикии карциномаҳои гепатоцеллюлярӣ, ки бо вируси гепатити В.Обанбори бемориҳои ҷигар.2017;47(4):312-320.дои: 10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Биология ва аҳамияти алфа-фетопротеин дар карциномаҳои гепатоцеллярӣ.Ҷигар инт.2019;39(12):2214–2229.дои: 10.1111/liv.14223
12. Омата М, Ченг АЛ, Кокудо Н, ва дигарон.Дастурҳои клиникӣ барои табобати карциномаҳои гепатоцеллярӣ дар минтақаи Осиё ва Уқёнуси Ором: Навсозии 2017.Созмони байналмилалии бемориҳои ҷигар.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Сю Фэй, Чжан Ли, Хэ Вей ва дигарон.Арзиши ташхиси хуноба PIVKA-II танҳо ё дар якҷоягӣ бо AFP дар беморони чинӣ бо карциномаҳои гепатоцеллярӣ.Дис Марк.2021; 2021: 8868370.дои: 10.1155/2021/8868370
14. Дурин Л., Прадинес А., Бассет С. ва дигарон.Саратони шуши ғайриҳуҷайравӣ Биопсияи моеъи гуморалии ғайри плазма: наздиктар ба варам!ҳуҷайра.2020;9(11).doi: 10.3390 / ҳуҷайраҳои9112486
15. Mader S, Pantel K. Биопсияи моеъ: вазъи кунунӣ ва дурнамои оянда.Табобат Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.дои: 10.1159/000478018
16. Палмиротта Р, Ловеро Д, Каффорио П, ва дигарон.Биопсия дар асоси моеъи саратон: воситаи ташхиси мултимодалӣ дар онкологияи клиникӣ.The Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Мандел П., Метаис П. Кислотаҳои нуклеинӣ дар плазмаи инсон.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Мулиер Ф, Чандрананда Д, Пискорз AM, ва дигарон.Муайян кардани мукаммали ДНК-и варами гардишкунанда тавассути таҳлили андозаи порчаҳо.Илм тибро тарҷума мекунад.2018;10:466.дои: 10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Дарозии порчаи ДНК-и варами гардишкунанда.Генҳои PLOS.2016; 12 (7): e1006162.дои: 10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. ДНК-и варами гардишкунанда: як биомаркери умедбахш дар биопсия дар асоси моеъ.варами мақсаднок.2016;7(30):48832–48841.дои: 10.18632 / oncotarget.9453
21. Беттеговда С., Саузен М., Лири РЖ ва дигарон.Муайян кардани ДНК-и варамҳои гардишкунанда дар марҳилаҳои ибтидоӣ ва охири ашаддии инсон.Илм тибро тарҷума мекунад.2014;6(224):224ра24.дои: 10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. Биопсияи моеъ барои таҳлили пешгӯии мутатсиявии саратони сахт: дурнамои патолог.J Биотехнология.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Ленартс Л, Тувери С, Яценко Т, ва дигарон.Муайян кардани барвақти варамҳо тавассути скрининги ДНК-и плазма: ҳайрат ё умед?Қонуни клиникии Белгия.2020;75(1):9-1 дои:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Таъсири вируси гепатит ва пиршавӣ оид ба methyllation ДНК дар hepatocarcinogenesis инсон.Гистопатология.2010; 25 (5): 647-654.дои: 10.14670 / HH-25.647